Quatro letras resumem o caminho inteiro que um fármaco percorre dentro do corpo: absorção, distribuição, metabolismo e eliminação. Entender cada etapa separadamente é o que permite prever o que acontece quando alguma delas falha, seja por idade, por função renal reduzida, ou por interação com outro fármaco.
Absorção
É como o fármaco entra na circulação sistêmica. Depende da via de administração, da forma farmacêutica e de fatores do paciente, como motilidade intestinal e pH gástrico. Um fármaco tomado por via oral em jejum absorve diferente do mesmo fármaco tomado após uma refeição rica em gordura, e isso muda o tempo até o efeito aparecer.
Distribuição
Uma vez na circulação, o fármaco se espalha pelos tecidos, e a forma como isso acontece depende de quanto ele se liga a proteínas plasmáticas, principalmente albumina. Um fármaco muito ligado à proteína tem menos fração livre circulando, e é a fração livre que efetivamente age no receptor. Isso explica por que paciente com desnutrição ou doença hepática grave, com albumina baixa, pode apresentar mais efeito, ou mais toxicidade, na mesma dose: tem mais fármaco livre circulando do que o esperado.
Metabolismo
É a transformação química do fármaco, majoritariamente no fígado, pelas enzimas do citocromo P450. O metabolismo pode inativar o fármaco, ou no caso dos pró-fármacos, pode ser exatamente a etapa que ativa ele. É aqui que vivem a maioria das interações medicamentosas por indução e inibição enzimática: um fármaco que acelera ou trava a enzima que metaboliza outro muda a quantidade de fármaco ativo circulando, sem que nenhuma dose tenha sido alterada.
Eliminação
É a saída do fármaco e dos seus metabólitos do corpo, principalmente pelos rins. Função renal reduzida, comum em idosos, significa eliminação mais lenta, o que significa acúmulo se a dose não for ajustada. É por isso que ajuste de dose por clearance de creatinina aparece tanto na prática com antibióticos quanto com fármacos de margem terapêutica estreita.
Por que pensar nas 4 etapas muda a conduta
Quando um fármaco não está funcionando como esperado, ou está causando mais efeito adverso que o previsto, passar mentalmente pelas quatro etapas é o jeito mais rápido de encontrar onde está o problema: o paciente está absorvendo mal? Tem alguma alteração que muda a distribuição? Tem uma interação no metabolismo? A função renal está comprometida?
Farmacocinética não é decorar meia-vida de cada fármaco. É saber por qual das quatro etapas algo pode estar dando errado.
Esse é o tipo de raciocínio que separa quem só decorou uma lista de quem realmente entende o que está acontecendo dentro do paciente.